顶刊盛宴：9文聚焦糖尿病，平均影响因子58.5！ | 热心肠日报

今天是第1872期日报。

JAMA：糖尿病发病越早，痴呆风险越高？

JAMA[IF:56.272]

① 纳入10,095名英国受试者进行，中位随访31.7年期间共发生1710例糖尿病及639例痴呆；② 在70岁时无糖尿病的受试者中，痴呆患病率为8.9/1000人-年，而在60-65岁及60岁以前患糖尿病的受试者的痴呆患病率分别为13.0及18.3/1000人-年；③ 与70岁时无糖尿病的受试者相比，60岁以前患糖尿病的受试者的痴呆风险显著增加为2.12倍；④ 校正社会人口因素、健康行为及健康相关指标后，在70岁时，2型糖尿病发病年龄每年轻5岁，与痴呆风险显著增加24%相关。

Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia
04-27, doi: 10.1001/jama.2021.4001

【主编评语】早发性2型糖尿病的患病率呈上升趋势。来自JAMA上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过1万名英国受试者进行30多年随访后发现，较低的糖尿病发病年龄与随后的较高的痴呆风险相关。（@aluba）

Nature Reviews：老年2型糖尿病的发病机制与管理（综述）

Nature Reviews Endocrinology[IF:43.33]

① 老年人的2型糖尿病表现出高度异质性，但通常与不同程度的胰岛素抵抗、过度肥胖、β-细胞功能失调及少肌症相关；② 老年人通常还患有其它多种疾病，导致2型糖尿病的管理更为困难，因此需要高度个性化的管理方式；③ 2型糖尿病老年患者可能同时表现出虚弱、认知衰退及功能障碍，因此护理人员的联络及社区支持十分重要；④ 老年时期发病的2型糖尿病通常进展较慢，且对老年患者的血糖控制无需像年轻患者一样严格，以避免低血糖并减少无益干预。

Type 2 diabetes mellitus in older adults: clinical considerations and management
06-25, doi: 10.1038/s41574-021-00512-2

【主编评语】近一半的糖尿病患者为65岁以上的老年人。Nature Reviews Endocrinology上发表的一篇综述文章，详细介绍了老年2型糖尿病的发病机制，并讨论了在多种并存病（尤其是虚弱、少肌症）下应如何对2型糖尿病老年患者进行管理。（@aluba）

Lancet：GIP/GLP-1双重受体激动剂有效治疗2型糖尿病

Lancet[IF:79.321]

① 478名未接受过注射治疗的2型糖尿病患者随机等分为4组，分别接受每周注射一次（5、10或15mg）tirzepatide或安慰剂；② 干预40周后，相比于基线时，所有tirzepatide剂量组患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、体重、糖化血红蛋白达标率（<7.0%或<5.7%）的改善均显著优于安慰剂组；③ tirzepatide组最常见的不良事件为暂时性的中轻度胃肠道事件，包括恶性、腹泻及呕吐，未发生显著或严重的低血糖事件，未发生死亡事件。

Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial
06-26, doi: 10.1016/S0140-6736(21)01324-6

【主编评语】Tirzepatide是一种GIP受体与GLP-1受体的双重激动剂。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，在478名2型糖尿病患者中，相比于安慰剂，每周注射一次tirzepatide可显著降低糖化血红蛋白、空腹血糖及体重，并显著提升糖化血红蛋白达标率，且安全性良好。（@aluba）

Nature子刊：口服小分子GLP-1受体激动剂具有良好的安全性及疗效

Nature Medicine[IF:53.44]

① 98名口服二甲双胍的2型糖尿病患者随机分为9组，包括8个danuglipron剂量组与1个安慰剂组，持续干预28天；② 最常见的不良事件均为轻度，包括恶心、消化不良及呕吐，未发生有临床意义的不良事件；③ 第28天，danuglipron组患者的心率普遍呈升高趋势，但无心率相关不良事件发生；④ 相比于安慰剂组，danuglipron组患者的收缩压略有降低，而舒张压无显著变化；⑤ 相比于安慰剂，danuglipron以剂量依赖性方式显著降低每日平均血糖及空腹血糖。

Danuglipron (PF-06882961) in type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose phase 1 trial
06-14, doi: 10.1038/s41591-021-01391-w

【主编评语】Danuglipron是一种口服小分子GLP-1受体激动剂，在人源化小鼠模型中与注射用的多肽GLP-1受体激动剂有相似的疗效。Nature Medicine上发表的一项1期临床试验结果，在98名2型糖尿病患者中进行了28天的干预，发现danuglipron的安全性良好，且可有效降低每日平均血糖（MDG）及空腹血糖。（@aluba）

NEJM：治2型糖尿病，Tirzepatide头对头击败索马鲁肽

New England Journal of Medicine[IF:91.245]

① 1879名2型糖尿病患者随机等分为4组，每周分别注射5mg、10mg、15mg的tirzepatide或1mg的索马鲁肽，持续干预40周；② 各tirzepatide剂量组分别可降低2.01%、2.24%及2.30%的糖化血红蛋白，均显著优于索马鲁肽组的糖化血红蛋白降低值1.86%；③ 各tirzepatide剂量组的体重降低值均显著高于索马鲁肽组，分别可多降低1.9kg、3.6kg及5.5kg的体重；④ 各tirzepatide剂量组的低血糖发生率分别为0.6%、0.2%及1.7%，严重不良事件发生率为5-7%。

Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes
06-25, doi: 10.1056/NEJMoa2107519

【主编评语】Tirzepatide是一种在研的GIP/GLP-1双重受体激动剂，索马鲁肽是一种已获批的GLP-1受体激动剂。New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验，在近2000名2型糖尿病患者中进行40周干预，发现每周注射一次（5mg、10mg或15mg）tirzepatide在降低糖化血红蛋白及降低体重上的作用均优于每周注射一次（1mg）索马鲁肽。（@aluba）

NEJM：Efpeglenatide可改善2型糖尿病患者心血管和肾脏结局

New England Journal of Medicine[IF:91.245]

① 纳入28个国家/地区患有2型糖尿病、有心血管病史或当前肾脏疾病且至少有一种其他心血管危险因素的4076人，其中2717人每周皮下注射4或6mg的efpeglenatide，余下接受安慰剂；② 在中位随访1.81年间，efpeglenatide较安慰剂组的MACE发生率低，分别为7.0%和9.2％，此外，前者发生综合肾结局事件（肾功能下降或出现大量白蛋白尿）较低，分别为13.0%和18.4%，均有统计差异；③ 但efpeglenatide比安慰剂组发生腹泻、便秘、恶心、呕吐或腹胀更多。

Cardiovascular and Renal Outcomes with Efpeglenatide in Type 2 Diabetes
06-28, doi: 10.1056/NEJMoa2108269

【主编评语】Efpeglenatide是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物（GLP-1 RA），是基于exendin-4结构研发的。近期发表于New England Journal of Medicine的一项随机安慰剂对照试验发现，对于患有2型糖尿病、有心血管病史或当前肾脏疾病且至少有一种其他心血管危险因素的患者，与接受安慰剂的患者相比，每周皮下注射4或6mg的efpeglenatide 的患者发生主要心血管不良事件（MACE）和综合肾结局事件的风险较低。（@临床营养陈彬林）

Lancet子刊：2型糖尿病的新型疗法（综述）

The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:32.069]

① 智能胰岛素制剂、改善线粒体功能的药物（如imeglimin）、GLP-1促分泌素、小分子口服GLP-1受体激动剂、与两种或三种肠内分泌激素受体互作的单分子肽，在控制2型糖尿病患者的血糖和体重方面极具潜力；② 其他基于肽的治疗方法（如基于脂联素、FGF1和FGF21）可能需要更多时间才能获批；③ PPAR激动剂、胰高血糖素受体激动剂、葡萄糖激酶活化剂、11β-HSDH抑制剂可能难以成功；④ 改善2型糖尿病合并症的治疗方法或将受到更多重视。

Treatment of type 2 diabetes: challenges, hopes, and anticipated successes
06-25, doi: 10.1016/S2213-8587(21)00113-3

【主编评语】尽管一些用于2型糖尿病的新药（如GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂）已被研发成功，人们仍在寻求新的治疗方案以更好地控制血糖和减少并发症。The Lancet Diabetes and Endocrinology近期发表的综述文章，对2型糖尿病的新药研发情况进行了总结，推荐专业人士参考。（@mildbreeze）

BMJ：SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂用于糖尿病治疗的效果（综述）

British Medical Journal[IF:39.89]

① 纳入764项RCT（42万2型糖尿病患者）进行网络荟萃分析，评估SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的益处和危害；② 两类药都能减少全因和心血管死亡率、心肌梗死、肾衰竭和严重高血糖，减重，不发生严重低血糖；③ SGLT-2抑制剂更能降低心衰的死亡率和入院率，而GLP-1受体激动剂更能减少非致命性中风；④ SGLT-2抑制剂可引起生殖器感染，GLP-1受体激动剂可能引起严重胃肠道事件；⑤ 根据患者的心血管和肾脏疾病风险情况，药物的绝对益处有很大差异。

Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials
01-13, doi: 10.1136/bmj.m4573

【主编评语】BMJ发表的一项系统综述和荟萃分析，基于已有的临床试验结果，对钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂这两类药物用于2型糖尿病治疗的益处和不良副作用进行了评估，为临床实践提供指导意见。（@mildbreeze）

BMJ：SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂用于成人2型糖尿病（指南）

British Medical Journal[IF:39.89]

① 无CVD和CKD、心血管风险因素≤3个的T2D患者：不推荐使用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂（弱建议）；② 无CVD和CKD、心血管风险因素>3个的T2D患者：推荐SGLT-2抑制剂、不推荐GLP-1受体激动剂（弱建议）；③ 已患CVD或CKD的T2D患者：推荐SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂（弱建议）；④ 已患CVD和CKD的T2D患者：强推荐SGL-2抑制剂，弱推荐GLP-1受体激动剂；⑤ 想降低CVD和CKD预后风险的T2D患者：推荐SGLT-2抑制剂而非GLP-1受体激动剂（弱建议）。

SGLT-2 inhibitors or GLP-1 receptor agonists for adults with type 2 diabetes: a clinical practice guideline
05-11, doi: 10.1136/bmj.n1091

【主编评语】几十年来，血糖控制一直是2型糖尿病（T2D）临床治疗决策的主导因素。SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂通常用于二甲双胍治疗效果不佳的患者，然而近年来的临床试验表明，在常规护理（生活方式干预和/或其他糖尿病药物）的基础上加入这两类药物，有助于减少患者的心血管疾病（CVD）和慢性肾病（CKD）风险。BMJ近期发表的临床指南，在现有临床证据的基础上，给出了T2D成年患者使用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂药物的风险分层建议，可供临床使用参考。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：aluba，临床营养陈彬林，楸楸，DMG-Quasimodo，mildbreeze

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